Dirigirse a la enfermedad residual mínima (ERM) en el cáncer colorrectal: estrategias terapéuticas, ensayos clínicos y el camino hacia la curación molecular.

El manejo del cáncer colorrectal en estadio temprano (CRC) está experimentando una transformación significativa, desde la estadificación clínica y patológica tradicional hasta un enfoque dinámico, basado en la firma molecular, que utiliza el ADN tumoral circulante (ctDNA). La detección postoperatoria de la enfermedad residual mínima (ERM) ha surgido como un potente biomarcador pronóstico independiente. Permite identificar a los pacientes con alto riesgo de recurrencia, al tiempo que reduce la exposición innecesaria a la quimioterapia adyuvante en aquellos que se curan únicamente con la cirugía.

Sin embargo, este éxito revela un dilema terapéutico crítico. La quimioterapia adyuvante estándar tiene una capacidad limitada para eliminar la ERM. En consecuencia, el subgrupo de alto riesgo definido molecularmente no cuenta actualmente con ninguna terapia probada que erradique eficazmente la ERM y mejore la supervivencia. En esta revisión, sintetizamos las estrategias terapéuticas emergentes diseñadas para abordar esta necesidad insatisfecha.

Analizamos los ensayos clínicos en curso que investigan regímenes citotóxicos intensificados, terapias dirigidas guiadas por la ERM y nuevas combinaciones de inmunoterapia, especialmente para la enfermedad microsatelitalmente estable (MSS).

Además, esta revisión examina el papel de la dinámica del ctDNA como un punto final sustitutivo para la aprobación regulatoria de fármacos, un paso crucial para acelerar el desarrollo de estas nuevas terapias. Por último, abordamos los desafíos del mundo real en la implementación, incluidos los problemas de acceso, las desigualdades y los algoritmos clínicos estandarizados. Destacamos cómo las tecnologías emergentes y las colaboraciones globales pueden mejorar aún más la detección de la ERM. La erradicación de la ERM representa la próxima frontera en la curación del CRC; sin embargo, esto exige una investigación clínica enfocada y puntos finales sustitutivos validados para traducir las perspectivas pronósticas en beneficios de supervivencia tangibles.