Las células T Vγ9Vδ2 median la focalización de las células tumorales de forma independiente del HLA, lo que ofrece oportunidades únicas para la inmunoterapia del cáncer, aunque su eficacia terapéutica sigue siendo limitada. Aquí, utilizando un cribado CRISPR a nivel del genoma, identificamos la UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE) como un punto de control intrínseco del tumor que restringe la citotoxicidad mediada por las células T Vγ9Vδ2. GALE es una enzima clave del metabolismo de los nucleótidos-azúcares que controla la interconversión de UDP-galactosa y UDP-glucosa, apoyando así la glicosilación de proteínas y la remodelación de los glicanos de la superficie celular. Mecánicamente, GALE promueve la glicosilación N compleja de CD155 y CEACAM1, favoreciendo su interacción con los receptores inhibitorios TIGIT y TIM3, respectivamente, al tiempo que limita la unión de CD155 al receptor activador CD226.
La pérdida de GALE potencia la citotoxicidad mediada por las células T Vγ9Vδ2 en múltiples modelos de ratón y en organoides derivados de pacientes con cáncer colorrectal. En conjunto, estos hallazgos revelan cómo el metabolismo de los nucleótidos-azúcares modula la comunicación tumor-inmune a través de la remodelación compleja de los N-glicanos e identifican a GALE y sus interacciones receptor-ligando posteriores como posibles dianas terapéuticas para mejorar la actividad antitumoral de las células T Vγ9Vδ2.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!