El tratamiento del cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo desafiado por la toxicidad sistémica, el objetivo no específico y las altas tasas de recurrencia asociadas con los enfoques terapéuticos convencionales. En este estudio, se desarrolló una plataforma nanomultifuncional activada por el microambiente tumoral (TME), PDTF@CM, para un tratamiento sinérgico integrando la terapia fototermal (PTT), la terapia quimiodinámica (CDT) y la quimioterapia (CT). La plataforma consta de un núcleo de cianina con doxorrubicina (DOX) y una cáscara de red metálica-fenólica, envuelta en membrana celular de tumor CT26 para el objetivo homólogo. En el TME ácido del CRC, Fe³+ reacciona con H2S endógeno para generar el agente fototermal FeS in situ, activando así la PTT bajo irradiación infrarroja cercana.
Concurrentemente, se libera DOX y la reacción de Fenton amplificada genera ROS, permitiendo la sinergia CDT/CT. Los experimentos in vitro mostraron que el agotamiento de H2S y la sobrepoblación de ROS por PDTF@CM indujeron una apoptosis significativa en células tumorales CRC. Los experimentos in vivo revelaron un acúmulo tumoral preciso, con hipertermia local (51°C post-irradiación) logrando una inhibición significativa del crecimiento tumoral sin toxicidad sistémica. La plataforma multimodal de respuesta al TME PDTF@CM presenta una nueva estrategia terapéutica sinérgica para el tratamiento preciso del CRC.
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