Montaje de Nanestructuras Programables de un Derivado de Paclitaxel Permite una Terapia Anticancerosa Ajustable a Través de la Ingeniería de Enlaces de Hidrógeno.

El control preciso de la morfología de los fármacos automezclables es crucial para optimizar su farmacocinética y eficacia terapéutica.

Sin embargo, adaptar un solo fármaco para diversas aplicaciones terapéuticas mediante el ajuste de su estructura sigue siendo un desafío central. Aquí reportamos una estrategia guiada por enlaces de hidrógeno para programar la morfología de un derivado de paclitaxel, PTP, al introducir un grupo fosfato para promover la organización supramolecular. Las moléculas de PTP se formaron espontáneamente en nanofibras en ambientes acuosos mediante enlaces de hidrógeno direccionales. A través de una coensamblación racional con polietilenglicol 400 o ácido hialurónico, las nanofibras se transformaron respectivamente en nanopartículas esféricas (PTP@PEG) o fibras empaquetadas (PTP@HA), lo que permitió un rendimiento farmacológico ajustado.

PTP@PEG mejoró la circulación sistémica, redujo la acumulación renal y mejoró la eficacia antitumoral en un modelo murino de cáncer de mama 4T1 mediante administración intravenosa. En contraste, PTP@HA mostró liberación sostenida y efectos terapéuticos potentes en un modelo de metástasis peritoneal del cáncer colorrectal mediante inyección intraperitoneal. Este trabajo demuestra cómo el enlace de hidrógeno ajustable permite programar con precisión la morfología de la ensamblaje de fármacos, ofreciendo una plataforma versátil para expandir las aplicaciones terapéuticas de un solo fármaco a través de múltiples enfermedades. Ajustar la nanoestructura de un fármaco utilizando excipientes simples mediante enlaces de hidrógeno presenta un enfoque simple y efectivo frente al diseño de nuevos portadores, lo que potencialmente revitaliza los fármacos anteriormente limitados por perfiles farmacocinéticos o farmacodinámicos subóptimos.