La identificación precisa de marcadores específicos del tumor es vital para el desarrollo de terapias basadas en receptores de antígenos quiméricos (CAR). Aunque los antígenos de superficie celular son poco frecuentes en cáncer restrictivo, sus modificaciones post-traduccional (PTM), especialmente estructuras carbohidráticas aberrantes, ofrecen alternativas atractivas. Entre estas, el antígeno sialil-Tn (STn) destaca por su presencia prevalente en diversos tumores epiteliales. Aunque se han desarrollado anticuerpos monoclonales (mAb) contra STn, su aplicación clínica ha sido limitada por preocupaciones sobre especificidad.
Aquí describimos AM52.1, un mAb con una especificidad sin precedentes para STn y falta de reactividad con tejidos sanos. El fragmento variable de cadena única (scFv) de AM52.1 se ensambló en un esqueleto de segundo generación CAR. Las células T AM52.1CAR eficientemente objetivaron líneas celulares cancerosas que expresan STn y organoides derivados del paciente (PDO), mientras que dejaban sin efecto las células negativas para STn. En modelos preclínicos adicionales, las células T AM52.1CAR controlaron robustamente tumores gástricos y tubo-ovarios, así como metástasis peritoneales mucinosas de cáncer colorrectal, destacando su potencial terapéutico fuerte para objetivar y manejar tumores sólidos complejos.
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