El cáncer colorrectal (CRC) se encuentra entre los cánceres más comunes y es la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. La alta mortalidad asociada al CRC se atribuye principalmente a las dificultades en la detección temprana y la falta de terapias dirigidas efectivas. El receptor 1 del transferrina (TfR1) es particularmente atractivo como objetivo terapéutico dada su sobreexpresión notable en células tumorales, especialmente en CRC.
Este estudio exploró el potencial de un sistema de entrega de fármacos basado en nanopartículas poliméricas (PSomes) dirigidas al TfR1 para mejorar la precisión y eficacia del tratamiento del CRC. Para este estudio, utilizamos dos líneas celulares humanas de CRC (HT-29 y HCT116), una línea celular epitelial humana intestinal saludable (hIECs) y una línea celular murina de CRC (MC38). Ingenieriamos PSomes compuestos por polietilenglicol (PEG) y poliláctico (PLA), funcionalizados con el péptido T7 para mejorar su especificidad hacia células que expresan TfR1. La eficiencia de la targetización de estos PSomes se evaluó en todas las líneas celulares mediante la medición de la internalización celular utilizando citometría de flujo.
Una vez establecida la formulación óptima para estas NP dirigidas al TfR1, encapsulamos doxorrubicina (DOX) para evaluar su potencial terapéutico. Experimentos tanto in vitro como in vivo demostraron que las PSomes dirigidas al TfR1 cargadas con DOX entregan DOX a células de CRC, lo que lleva a una inducción eficiente de la muerte celular en CRC, reduciendo el crecimiento tumoral y mejorando las tasas de supervivencia, en comparación con los grupos control.
Estos resultados destacan el potencial del uso de PSomes dirigidos al TfR1 como estrategia precisa para el tratamiento del CRC, ofreciendo una mayor eficacia terapéutica mientras se reduce la toxicidad sistémica. Este nuevo enfoque podría conducir a tratamientos más específicos y menos perjudiciales para el cáncer.
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