Conjugado de ibuprofeno e irinotecán, de doble acción y autoensamblado, para la terapia del cáncer colorrectal.

Los conjugados nanomedicamentosos autoensamblados utilizan tanto ligandos hidrofílicos como hidrofóbicos para la administración dirigida al tumor, lo que reduce la toxicidad sistémica y, al mismo tiempo, mejora la eficacia terapéutica. En el presente estudio, se sintetizaron cuatro nuevos conjugados de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) e irinotecán (Ir) mediante la formación de enlaces éster entre AINE hidrofóbicos e Ir hidrofílico. Estos conjugados anfipáticos se autoensamblaron en nanopartículas (NP) de AINE-Ir sin necesidad de un vehículo en solución acuosa. Entre ellos, las NP de Ibu-Ir demostraron una actividad superior contra las células HT-29 (CI50 = 1,15 µM), mostrando una potencia 5,6 veces mayor que el Ir libre.

A nivel mecanístico, las NP de Ibu-Ir redujeron la expresión de la ciclooxigenasa-2 y la topoisomerasa I, lo que mejoró el efecto terapéutico del Ir. En modelos de xenoinjerto HT-29, las NP de Ibu-Ir fueron capaces de inhibir el crecimiento tumoral, aunque el pequeño tamaño de la muestra (n = 3) conlleva un alto riesgo de errores estadísticos. Esta estrategia sencilla pero potente combina acciones antiinflamatorias y anticancerígenas, lo que demuestra un potencial significativo para la terapia del cáncer colorrectal.