El cáncer colorrectal, una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el cáncer a nivel mundial, representa un desafío importante debido al aumento de su incidencia. El 5-fluorouracilo (5-FU), un fármaco clave para la quimioterapia, se enfrenta al problema de la resistencia a los fármacos. Los genes del reloj, que regulan los ritmos circadianos, están relacionados con la aparición, la progresión y la respuesta al tratamiento de los tumores, y a menudo se expresan de forma anormal en muchos tumores. La ferroptosis, una forma de muerte celular no apoptótica, desempeña un papel en la resistencia a los fármacos en los tumores.
Investigaciones recientes indican que los genes del reloj pueden influir en la sensibilidad de las células tumorales a la ferroptosis mediante la regulación del metabolismo celular y las respuestas al estrés oxidativo. A través del análisis bioinformático, identificamos el gen del reloj ARNTL2 como un factor clave asociado con la quimiorresistencia. Se descubrió que ARNTL2 se sobreexpresaba significativamente en el cáncer de colon y que estaba estrechamente correlacionado con un mal pronóstico. La validación experimental mediante modelos in vitro e in vivo demostró que ARNTL2 promueve la resistencia al 5-FU al aumentar la expresión de SLC7A11, un regulador fundamental de la ferroptosis.
A nivel mecanístico, ARNTL2 se une directamente al promotor de SLC7A11 y aumenta su transcripción, al tiempo que influye en la estabilidad del ARNm de SLC7A11 a través de PHGDH.
Estos hallazgos establecen el eje ARNTL2-SLC7A11 como un mecanismo importante que impulsa la resistencia a la ferroptosis y la quimiorresistencia en el cáncer de colon.
Además, exploramos el potencial terapéutico de la melatonina (Mlt), una hormona que regula los ritmos circadianos, y descubrimos que Mlt puede degradar ARNTL2 a través de la vía de la ubiquitina-proteasoma, lo que reduce la expresión del eje ARNTL2-SLC7A11.
Nuestros resultados destacan ARNTL2 como un biomarcador prometedor para predecir la quimiorresistencia y el pronóstico en pacientes con cáncer de colon.
Además, la capacidad de Mlt para mejorar la sensibilidad a la quimioterapia al dirigirse al eje ARNTL2-SLC7A11 ofrece una estrategia novedosa y de baja toxicidad para mejorar los resultados del tratamiento.
Estos hallazgos unen los campos de la cronobiología y la oncología, proporcionando nuevos conocimientos para los enfoques de medicina de precisión en el cáncer de colon.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!