El cáncer colorrectal (CCR) representa un importante desafío para la salud a nivel mundial, y los tratamientos actuales a menudo conducen a la recurrencia y la metástasis. La curcumina, un compuesto natural derivado de la cúrcuma, ha demostrado ser prometedora en la terapia contra el cáncer; sin embargo, sus mecanismos en el CCR no se comprenden completamente.
El presente estudio tuvo como objetivo investigar el papel de la curcumina en la inducción de la piroptosis, una forma de muerte celular inflamatoria, a través de la activación de la caspasa 1 en las células de CCR. Se trataron líneas celulares humanas de CCR (HCT 116 y SW480) y células epiteliales normales del colon (FHC) con curcumina a diferentes concentraciones. Se evaluó la viabilidad, la migración y la invasión celular mediante el kit de recuento celular 8, los ensayos de curación de heridas y los ensayos de Transwell, respectivamente. La piroptosis se evaluó mediante la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH), la tinción TUNEL y el análisis de Western blot de las proteínas relacionadas con la piroptosis (caspasa 1, gasdermina D, proteína receptora del dominio de oligomerización de unión a nucleótidos similar a la proteína 3, IL-1β e IL-18).
El papel de la caspasa 1 se examinó más a fondo utilizando el inhibidor VX 765. La curcumina redujo significativamente la viabilidad, la migración y la invasión de las células de CCR de forma dependiente de la dosis.
Además, indujo la piroptosis, como lo demuestra la hinchazón de la membrana celular, el aumento de la liberación de LDH y la sobreexpresión de las proteínas relacionadas con la piroptosis. La inhibición de la caspasa 1 con VX 765 atenuó estos efectos, lo que confirmó el papel de la caspasa 1 en la piroptosis inducida por la curcumina.
En conclusión, la curcumina puede ejercer efectos anticáncer en el CCR al inducir la piroptosis mediada por la caspasa 1, lo que destaca su potencial como agente terapéutico.
Estos hallazgos sugieren que la curcumina podría integrarse en las estrategias de tratamiento actuales del CCR, en particular, para dirigir la piroptosis y mejorar la supresión tumoral.
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