La metástasis del cáncer colorrectal, especialmente la metástasis hepática, se caracteriza por una diversidad intrincada y significativa, y sigue siendo un factor importante en la mortalidad de los pacientes. A pesar de su importancia clínica, los mecanismos moleculares precisos que impulsan la metástasis siguen siendo poco conocidos. Para investigar los factores moleculares que impulsan la heterogeneidad de la metástasis, realizamos un análisis proteómico exhaustivo de tejidos de cáncer colorrectal no metastásico (NM), así como de tejidos metastásicos metacrónicos (MM) y sincrónicos (SM). Nuestro análisis reveló características biológicas distintas asociadas con la metástasis hepática del cáncer colorrectal.
En particular, identificamos la hiperproliferación mediada por P53 como un factor iniciador común en la aparición del CRC.
Además, la desregulación metabólica surgió como un sello distintivo clave de la metástasis hepática del CRC. Es importante destacar que los tumores MM mostraron supresión de la ferroptosis y activación de la vía de señalización TGF-β, mientras que los tumores SM mostraron inhibición de la anoikis y activación de la vía de señalización WNT, junto con una activación de la angiogénesis. Lo más llamativo es que CEACAM6 se identificó como la única proteína que mostró una disminución gradual en la expresión desde NM hasta MM y luego hasta SM, lo que subraya su papel único en la progresión metastásica.
Estos hallazgos proporcionan nuevas perspectivas sobre las complejidades moleculares que subyacen a la metástasis hepática del cáncer colorrectal. Nuestra identificación de CEACAM6 como un marcador diferencial destaca su potencial como marcador de diagnóstico y objetivo terapéutico, ofreciendo nuevas vías para el tratamiento del CRC metastásico.
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