Glecirasib, un inhibidor de la sustitución de glicina por cisteína en el codón 12 del oncogen homólogo al sarcoma viral de rata Kirsten (KRAS G12C), ha demostrado actividad clínica en cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) y cáncer colorrectal (CRC). Aquí investigamos la eficacia y seguridad de glecirasib en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y otros tumores sólidos (excluyendo NSCLC y CRC) que raramente presentan la mutación KRAS G12C pero para los cuales las opciones de tratamiento efectivas son limitadas. Realizamos y analizamos dos ensayos clínicos abiertos, fase I/II en adultos con tumores sólidos mutantes de KRAS G12C, en los que se administró glecirasib por vía oral. Los dos ensayos tuvieron criterios de elegibilidad y puntos finales similares pero difirieron en las regiones de reclutamiento de pacientes.
Realizamos un análisis conjunto de todos los pacientes, excluyendo NSCLC y CRC, de ambos ensayos. El punto final primario en la población conjunta fue la tasa de respuesta objetiva (ORR). La eficacia y seguridad se evaluaron en pacientes que recibieron al menos una dosis de glecirasib. Hasta el 30 de junio de 2024, el análisis conjunto incluyó a 54 pacientes tratados con glecirasib: 32 PDACs, 8 cánceres del tracto biliar (BTC), 4 cánceres del intestino delgado, 3 cánceres gástricos, 2 cánceres apendiculares y 5 otros tumores.
En la línea de base, 24 recibieron ? dos líneas previas de terapia sistémica. De los 53 pacientes evaluables para eficacia, la ORR confirmada fue del 50,9% (intervalo de confianza del 95% [IC], 36,8%-64,9%), con una ORR del 46,9% (IC del 95%, 29,1%-65,3%) en pacientes con PDAC. Entre otros tumores sólidos, la ORR fue del 71,4% (5/7) en BTC, del 100% (4/4) en cáncer del intestino delgado y del 66,7% (2/3) en cáncer gástrico. La supervivencia sin progresión media y la supervivencia global media fueron de 6,9 y 10,8 meses, respectivamente, en la población general, y de 5,5 y 10,8 meses, respectivamente, en pacientes con PDAC.
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de cualquier grado ocurrieron en un 94,4% de los pacientes, con TRAEs de grado ? 3 en un 27,8%. No hubo TRAEs fatales ni TRAEs que llevaran a la discontinuación del tratamiento. Glecirasib mostró una eficacia prometedora y fue bien tolerado en pacientes con PDAC y otros tumores sólidos avanzados (más allá de NSCLC y CRC), lo que justifica un desarrollo clínico acelerado en esta población de pacientes. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05009329 y NCT05002270.
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