Los conjugados de anticuerpos-DNA nanoesestructuras presentan efectos inhibidos en las células CT26 y previenen la sobreexpresión de PD-1 en el microambiente tumoral.

Los conjugados de anticuerpos con drogas (ADCs) ofrecen un tratamiento dirigido contra el cáncer pero enfrentan limitaciones en la carga de droga, estabilidad y modulación inmune. Aquí se reporta los conjugados de anticuerpo-DNA nanoestructura (ADNCs) como una plataforma de próxima generación que supera estos desafíos. Al aprovechar la arquitectura programable de las nanoestructuras de DNA, los ADNCs logran cargas de droga altas y ajustables sin inducir agregación del anticuerpo-un defecto importante de los ADCs convencionales. En células CT26, los ADNCs cargados con gemcitabina desencadenan dos vías de muerte celular: apoptosis mediada por caspasas-3 y necroptosis mediada por RIP3, mejorando la eliminación de células tumorales.

En el modelo sintérgico CT26, los ADNCs inhiben el crecimiento tumoral sin observar toxicidad y, en particular, activan inmunidad antitumoral sin upregulación de PD-1, sugiriendo evitación del agotamiento de células T. Críticamente, los ADNCs mantienen su eficacia en modelos de xenograftos derivados de pacientes (PDX) a pesar de la heterogeneidad tumoral. El estudio presenta una plataforma novel, estable y escalable inspirada en ADC que integra capacidad de entrega de carga alta con capacidades mejoradas y ajustables de carga de droga-características que raramente se logran en tecnologías existentes de ADC-de esta manera demostrando potencial de aplicación para la oncología precisa.