La inflamación y la carga mutacional asociadas diferencialmente con la eficacia de la combinación de nivolumab o ipilimumab en el cáncer colorrectal.

Nivolumab en monoterapia y en combinación con ipilimumab demostró un beneficio clínico duradero en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado y microsatélite inestabilidad alta/déficit de reparo de parejas de bases en el estudio fase 2 CheckMate 142. Aquí, reportamos análisis exploratorios de biomarcadores del estudio CheckMate 142 evaluando las asociaciones entre diversos biomarcadores tisulares y la eficacia de la monoterapia con nivolumab y la combinación de nivolumab más ipilimumab en estos pacientes. Una expresión más alta de firmas génicas relacionadas con inflamación está asociada con una mejor respuesta según la evaluación del investigador y un beneficio de supervivencia con la monoterapia con nivolumab. En contraste, una carga mutacional tumoral más alta, una carga de indel tumoral más alta y grados mayores de inestabilidad microsatélite están asociados con una mejor respuesta según la evaluación del investigador y un beneficio de supervivencia con la combinación de nivolumab más ipilimumab.

Aunque la interpretación está limitada por la naturaleza exploratoria de estos análisis, sugieren que la antigeneidad tumoral en lugar de la inflamación tumoral basal podría ser importante para la eficacia combinada. Es necesaria la validación de estos hallazgos en estudios aleatorizados más grandes.