Evidencia emergente destaca el papel de las ligasas SCF E3, compuestas por SKP1, cullina-1 y proteínas F-box, en la biología del cáncer al regular la ubiquitinción y la degradación de proteínas clave.
Este estudio identifica a la proteína F-box solo 44 (FBXO44) como un oncogén en el cáncer colorrectal (CRC). FBXO44 está sobreexpresada en pacientes con CRC y se correlaciona con pronóstico adverso. El silenciamiento de FBXO44 inhibe la proliferación celular del CRC, el crecimiento de organoides y el crecimiento tumoral xenógeno, así como la carcinogénesis intestinal inducida por AOM/DSS. Por el contrario, la sobreexpresión de FBXO44 acelera el crecimiento tumoral in vitro e in vivo.
Desde un punto de vista mecanístico, FBXO44 es un blanco para la degradación de la proteína Forkhead box P1 (FOXP1). La quinasa Aurora A (AURKA) fosforila FOXP1 en Ser440, lo que aumenta el binding con FBXO44, llevando a una ubiquitinción K48-linkada en K377 y degradación proteosómica. Esta degradación alivia la represión de FOXP1 sobre Cyclin E2, promoviendo la proliferación celular del CRC.
En resumen, FBXO44 es un oncogén que promueve la carcinogénesis en el CRC mediante la degradación de FOXP1 y la sobreexpresión de Cyclin E2, ofreciendo un potencial blanco terapéutico para el CRC.
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