La evidencia emergente sugiere que la infección por Helicobacter pylori (H. pylori) puede contribuir a la aparición de neoplasias malignas extragástricas, pero los mecanismos no están claros. Utilizando datos de metabolómica no dirigida de dos cohortes chinas prospectivas, construimos una firma metabolómica asociada a H. pylori en 1800 participantes basales y evaluamos los riesgos de cáncer mediante regresión logística condicional en estudios de casos y controles emparejados 1:1 para cáncer de pulmón (n = 352 pares), cáncer colorrectal (CCR; n = 190 pares), cáncer de esófago (n = 146 pares) y carcinoma hepatocelular (n = 163 pares), con ajuste de factores de confusión y estratificación por sexo. Se realizó un análisis de mediación para evaluar los efectos mediadores de la firma metabolómica y los metabolitos plasmáticos específicos sobre las asociaciones observadas. Se llevó a cabo un análisis de aleatorización mendeliana (MR) para evaluar las relaciones causales.
La infección por H. pylori se asoció significativamente con un mayor riesgo de CCR (OR = 1,80, IC del 95%: 1,13-2,85), especialmente en hombres (OR = 3,01, IC del 95%: 1,44-6,31), pero no con otros cánceres.
Además, la firma metabolómica relacionada con la infección por H. pylori, que consta de 26 metabolitos (OR por incremento de una desviación estándar [DE] = 1,52, IC del 95%: 1,03-2,25) y el metabolito plasmático metionina sulfona (OR por incremento de una DE = 1,73, IC del 95%: 1,16-2,58), se asociaron positivamente con el riesgo de CCR en hombres. El análisis de mediación indicó una mediación parcial por la firma metabolómica (12,08%, IC del 95%: 0,26-46,88%) y la metionina sulfona (16,79%, IC del 95%: 0,11-74,76%). El análisis de MR respaldó aún más una posible asociación causal entre la metionina sulfona y el CCR (OR = 1,08, IC del 95%: 1,02-1,15). En conjunto, estos resultados sugieren alteraciones metabolómicas específicas del sexo, particularmente que involucran a la metionina sulfona, en la mediación de la relación entre la infección por H. pylori y el riesgo de CCR en hombres.
Estos hallazgos profundizan en la comprensión de la patogénesis del CCR y pueden proporcionar información para estrategias de prevención dirigidas.
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