El cáncer colorrectal (CRC) es el tercer cáncer más común y la segunda causa de muertes relacionadas con cáncer a nivel mundial. Mientras que la inmunoterapia es efectiva en cáncer colorrectal microsatélite-instabilidad-alta (MSI-H), sus beneficios en cáncer colorrectal microsatélite-estable (MSS) son limitados. La radioterapia puede modificar el microambiente inmune en MSS-CRC, mejorando la eficacia de la inmunoterapia, pero las respuestas individuales varían. Utilizamos modelos murinos de MSS-CRC para examinar los efectos de la combinación de radioterapia e inmunoterapia, con y sin antibióticos (ABX).
Se realizaron diversos análisis, incluyendo metagenómico, metabolómico no dirigido y cromatografía en gas-espectrometría de masas (GC-MS), para identificar factores que influyen en los resultados del tratamiento. La citometría de flujo, la histoquímica inmunológica y experimentos de bloqueo de anticuerpos in vivo evaluaron el papel de metabolitos y bacterias en la infiltración de células T CD8+ y las respuestas al tratamiento, complementados por secuenciación transcriptómica y experimentos de biología molecular. Nuestros análisis identificaron ácido propiónico y Bacteroides fragilis (B. fragilis) como factores cruciales que mejoran la eficacia de los tratamientos combinados en MSS-CRC. Tanto el ácido propiónico como B. fragilis mejoraron la infiltración de células T CD8+ y los resultados del tratamiento, con ensayos moleculares indicando que el ácido propiónico facilita la acetilación de H3K14, activando el eje Meox1-Cxcr6/Ccl5.
Este estudio destaca el papel crucial del microbioma intestinal, específicamente el ácido propiónico y B. fragilis, en modulando la eficacia de la combinación de radioterapia e inmunoterapia en MSS-CRC.
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