La quimioterapia neoadyuvante (QNA) ha sido objeto de controversia en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) con enfermedad resecable. La lesión hepática asociada a la quimioterapia (CALI) podría explicar la falta de beneficio en la supervivencia global (OS) en algunos estudios. No está claro por qué la gravedad de la CALI varía entre los pacientes, a pesar de recibir la misma duración y tipo de QNA. Se ha asociado que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) están relacionados con enfermedades hepáticas y podrían explicar estas diferencias interindividuales.
En el presente estudio, utilizamos la puntuación APRI + ALBI, un marcador no invasivo de la función hepática que aumenta en respuesta al desarrollo de CALI durante la QNA, para evaluar si la función hepática preoperatoria afecta a la OS en pacientes con CRLM sometidos a hepatectomía y explorar el impacto de los SNPs en el desarrollo de CALI. Se incluyeron 551 pacientes con CRLM que se sometieron a cirugía hepática después de la QNA. En 149 pacientes, se genotipó el ADN de muestras histológicas y se evaluó la presencia de SNPs asociados con enfermedades hepáticas. Los pacientes con puntuaciones APRI + ALBI (≤ -2,46), asociadas con el desarrollo de CALI, mostraron una disminución de la OS después de la hepatectomía (OS mediana APRI + ALBI ≤ -2,46 = 46,1 meses; OS mediana APRI + ALBI > -2,46 = 34,3, p = 0,027).
El variante mutado rs738409 en la proteína 3 que contiene el dominio de fosfolipasa similar a la patatina (PNPLA3) mostró una estrecha asociación con la esteatohepatitis asociada a la quimioterapia (p = 0,007), así como con la grasa intrahepática (p = 0,004).
Además, todos los homocigotos de PNPLA3 se desplazaron al grupo de alto riesgo APRI + ALBI durante la QNA. La CALI y sus efectos sobre la función hepática no solo afectan a los resultados postoperatorios inmediatos, sino que también afectan significativamente a la OS en pacientes con CRLM sometidos a resección hepática. El polimorfismo de PNPLA3 se asoció con el desarrollo de CALI. Dado que los polimorfismos de PNPLA3 son significativamente más altos en las poblaciones asiáticas, estos resultados podrían explicar en parte la heterogeneidad en los efectos notificados de la QNA en pacientes con CRLM y podrían mejorar la selección de pacientes.
Ninguno de los autores recibió financiación relacionada con la elaboración de este manuscrito.
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