Los pacientes con cáncer colorrectal (CRC) en etapas avanzadas o resistente al tratamiento enfrentan opciones terapéuticas limitadas con los tratamientos convencionales, lo que requiere estrategias de tratamiento novedosas. Las células del CRC muestran "adicción lisosómica" a través de un aumento del flujo autofágico-lisósomico y la expresión aumentada de genes asociados con los lisosomas, incluyendo el proteína membrana asociada al lisosoma 1/2 y cathepsina B/D, creando ventanas terapéuticas para un objetivo selectivo. La muerte celular dependiente del lisosomo representa un modo distinto de muerte celular regulada caracterizado por la permeabilización de la membrana lisósica y las cascadas citotóxicas mediadas por cathepsina, ofreciendo ventajas sobre los mecanismos dependientes de apoptosis. Investigaciones recientes han identificado múltiples objetivos farmacológicos dentro de las vías lisósicas, incluyendo moduladores de la autofagia, inhibidores de cathepsina y sistemas innovadores de entrega de fármacos.
Los lisosomas también desempeñan roles bidireccionales en la regulación del microambiente inmune tumoral, con implicaciones para estrategias combinadas de inmunoterapia.
Sin embargo, siguen existiendo desafíos en la traducción clínica, incluyendo la dualidad funcional de la autofagia y la necesidad de biomarcadores confiables. El objetivo de la disfunción lisósica representa un enfoque terapéutico prometedor para el CRC, especialmente para superar la resistencia a los tratamientos tradicionales. La dependencia metabólica única de las células cancerosas en la función lisosómica proporciona ventanas terapéuticas explotables para enfoques de medicina personalizada.
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