Los inhibidores de puntos de control inmune han resultado en cambios paradigmáticos en el tratamiento para la gestión de pacientes con tumores sólidos, incluyendo cáncer colorrectal (CRC) de alto instabilidad microsatelital (MSI-H). Aunque el beneficio de estos agentes parece ser limitado para CRC estable microsatelital (MSS), estudios recientes sugieren que el microambiente inmune del MSS CRC en etapas tempranas y quizás aquellos con enfermedad avanzada sin metástasis hepática activa pueden ser más permisivos al sistema inmunológico donde se han notado respuestas relativamente más prometedoras. En este momento, los biomarcadores de la inmunoterapia para pacientes con CRC no han sido bien definidos. Excepto por la pérdida de función del reparador de desajustes (MMR) y mutaciones en POLE/POLD1, la mayoría de los biomarcadores de respuesta son principalmente investigacionales.
En este artículo de revisión, resumimos la investigación reciente y el desarrollo de medicamentos con inhibidores de puntos de control inmune para pacientes con MSS y MSI-H CRC y elaboramos sobre biomarcadores investigacionales, incluyendo pero no limitándose a la carga mutacional tumoral e immunoscore. También discutimos la relevancia y potencial aplicabilidad de estos biomarcadores en la práctica clínica para el uso de inhibidores de puntos de control inmune y proporcionamos una perspectiva adicional sobre el desarrollo futuro de biomarcadores. El beneficio de la inmunoterapia se observa predominantemente entre pacientes con cáncer colorrectal deficiente en reparador de desajustes, y el beneficio es relativamente limitado entre pacientes con cáncer colorrectal avanzado competente en reparador de desajustes.
Sin embargo, estudios iniciales sugieren que el beneficio puede ser más notable entre pacientes con cáncer colorrectal en etapas tempranas cuando se utiliza antes de la excisión quirúrgica del tumor. No existen biomarcadores bien establecidos para la inmunoterapia para pacientes con cáncer colorrectal, excepto el estado de reparador de desajustes y mutaciones que causan defectos en los genes denominados POLE y POLD1. La cantidad total de mutaciones observadas en tumores no parece ser un buen biomarcador para pacientes con cáncer colorrectal competente en reparador de desajustes, y se necesita más investigación para otros biomarcadores que examinen las células inmunes en el entorno cercano a las células cancerosas.
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