El cáncer colorrectal (CRC) microsatélite inestable (MSI) tiene características distintas que lo distinguen del CRC microsatélite estable. Aunque la ferroptosis puede desempeñar un papel en el desarrollo de CRC MSI, sus mecanismos permanecen poco claros. La ferroptosis se evaluó mediante la detección de peroxidación lipídica, malondialdehído, 4-hidroxinoenal-2, y Fe2+ intracelular, etc. Se realizaron análisis fosforoproteómicos, arreglos de citocinas y citometría de flujo para explorar la regulación de la infiltración de células T CD8+.
La dualidad específica fosfatasa 4 (DUSP4) suprimió la ferroptosis en células CRC MSI reduciendo la peroxidación lipídica e inhibiendo la acumulación intracelular de Fe2+. Los estudios mecanísticos mostraron que DUSP4 downreguló la expresión del receptor de transferrina (TFRC), lo cual fue regulado transcripcionalmente por c-MYC.
Además, se observó una correlación positiva entre la infiltración de células T CD8+ en tejidos CRC y la expresión de DUSP4 en células cancerosas. Mecanicamente, DUSP4 defosforiló el kinasa dependiente del ciclo celular 7 (CDK7) y promovió la expresión de ligando de quimiocina C-X-C Motif 16 (CXCL16), resultando en una mayor infiltración de células T CD8+. Importante, la combinación de un inhibidor de CDK7 y terapia anti-proteína de muerte celular programada-1 demostró un efecto terapéutico sinérgico en CRC MSI. DUSP4 actúa como un regulador negativo de la ferroptosis y un regulador positivo de la infiltración de células T CD8+ en CRC MSI.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!