El grado de diferenciación celular presenta una alta concordancia entre los tumores primarios y las metástasis del cáncer colorrectal.

El grado de diferenciación de los cánceres colorrectales (CCR) se define histológicamente por la proporción del tumor que conserva la arquitectura glandular del colon normal. Los CCR poco diferenciados presentan pérdida de la arquitectura glandular y de los marcadores canónicos de la diferenciación colónica, y se asocian con una mayor capacidad metastásica y un peor pronóstico. Actualmente, no está claro si las células poco diferenciadas dentro de un tumor primario heterogéneo tienen más probabilidades de establecer metástasis y si esta característica celular se conserva en los tumores secundarios, o si la metástasis es en gran medida estocástica, y la mayoría de las células del tumor primario poseen potencial metastásico. Para explorar esto, examinamos la concordancia en el grado histológico, la expresión de marcadores de la diferenciación colónica y la transición epitelio-mesenquimal (TEM) en 67 pares emparejados de CCR primarios y metastásicos.

El grado de diferenciación tumoral se puntuó de forma categórica, y la expresión de los marcadores de diferenciación y TEM se puntuó como variables continuas. En los pares primario-metastásico emparejados, el grado tumoral fue concordante en el 88% de los casos (59/67 pares), independientemente del sitio de la metástasis. En los pares de tumores con grado discordante (n = 8), el grado tumoral fue mayor en la lesión metastásica en 6/8 (75%) de los casos. Coherente con la concordancia histológica, la expresión del principal impulsor de la diferenciación colónica (CDX2); los marcadores específicos de la línea celular colónica (VIL1, MUC2, SYN y CHG); y los marcadores de la transición epitelio-mesenquimal (E-caderina y vimentina) fueron altamente concordantes entre las lesiones primarias y metastásicas emparejadas.

Finalmente, no se observó tinción del marcador de la línea celular escamosa, citoqueratina 5/6, en ninguno de los tumores primarios o metastásicos. El grado tumoral evaluado histológicamente o mediante la expresión de marcadores de la diferenciación colónica o la transición epitelio-mesenquimal fue en gran medida concordante entre los CCR primarios y metastásicos.

Estos hallazgos complementan las similitudes genómicas previamente informadas entre las lesiones primarias y metastásicas y demuestran que el grado histológico de un tumor primario puede, en la mayoría de los casos, proporcionar información sobre el grado de diferenciación de las lesiones metastásicas asociadas.