La colitis ulcerosa (CU) es un trastorno inflamatorio crónico del colon, caracterizado por un complejo síndrome clínico. La pubescenosida A (PBA), un fenilpropanoide derivado de Ilex pubescens, exhibe efectos antiinflamatorios significativos; sin embargo, el impacto y el mecanismo subyacente de la PBA en la CU siguen sin estar claros.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es investigar el posible mecanismo de la PBA contra la CU mediante experimentos in vivo e in vitro. La pubescenosida A mejora eficazmente la pérdida de peso en ratones con CU y disminuye el índice de actividad de la enfermedad (IAE). En cuanto a la morfología del colon, la PBA mejora la estenosis y el acortamiento del colon, reduce la ulceración de la mucosa intestinal, disminuye la infiltración de células inflamatorias y tiende a normalizar la disposición glandular.
Además, la PBA suprime eficazmente los factores proinflamatorios. Los estudios de mecanismo han demostrado que la PBA puede dirigirse directamente a la proteína asociada a Kelch-like ECH 1 (Keap1), lo que promueve posteriormente la interacción entre Keap1 y la helicasa de ARN DEAD-box 5 (DDX5) para mejorar la ubiquitinación y la degradación de DDX5, lo que conduce a una disminución de la expresión del ligando de quimiocinas del motivo C-C 3 (CCL3).
Además, la PBA interrumpe el complejo Keap1/Nrf2, lo que facilita la entrada nuclear del factor nuclear eritroide 2 relacionado 2 (Nrf2) para inhibir la vía del factor nuclear-B (NF-B). Es importante destacar que, en los ratones Gpt-lgr5-creERT2 Keap1flox/flox, el efecto anti-CU de la PBA se atenuó.
Nuestros resultados indicaron que la PBA mitigó la CU al dirigirse a Keap1, promoviendo así la degradación por ubiquitinación de DDX5 y facilitando la entrada nuclear de Nrf2.
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