La terapia bacteriana es una opción emergente y prometedora para el manejo del tumor. Mejorar la controlabilidad de las bacterias ingenierizadas para mejorar la eficacia terapéutica y minimizar los efectos secundarios indeseables es esencial para facilitar la traducción clínica de las terapias bacterianas. En este trabajo, se construyó una bacteria ingenierizada dual-responsiva basada en el probiótico E. coli Nissle 1917 para la terapia del tumor. La actividad terapéutica de esta bacteria ingenierizada está controlada por cis mediante moléculas de ácido láctico y señales fototermoactivadas.
Las bacterias ingenierizadas producen y acumulan citolisin-A en el microentorno tumoral rico en lactato, seguido del auto-lisis liberación de citolisin-A por la expresión bacteriana iniciada por luz cercana infrarroja de melitina. Este proceso hace que las bacterias ingenierizadas sean altamente supresoras del tumor y promueve la apoptosis necrótica de células tumorales. Esta estrategia permite la producción y liberación de proteínas desde bacterias ingenierizadas para ser confinada precisamente en tejidos tumoriales, mejorando la precisión y seguridad de las terapias basadas en bacterias ingenierizadas. Este plataforma de confirmación doble-instrucción podría proporcionar un enfoque flexible y seguro personalizado para aplicar múltiples drogas proteicas a la terapia del tumor.
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