AIF1L como marcador biológico asociado a la ferropótesis en cáncer colorrectal impulsado por estados microsatélite: insights funcionales y diagnósticos a partir del análisis multiómico.

La inestabilidad de microsatélites (MSI) sirve como un biomarcador crucial para la terapia de bloqueo del punto de control inmune en el cáncer colorrectal (CRC).

Sin embargo, solo alrededor del 40% de los pacientes con CRC MSI se benefician del ICB. Investigar las mecanismos subyacentes al CRC MSI, especialmente su asociación con la muerte celular y el microambiente inmune, puede proporcionar insights para mejorar la eficacia de la inmunoterapia. Datos transcriptómicos y clínicos de pacientes con CRC MSI se recopilaron a partir de las bases de datos TCGA y GEO. Se emplearon análisis de expresión diferencial, análisis de redes de coexpresión ponderada de genes y modelos de regresión de Cox para identificar cinco genes pronósticos relacionados con la muerte celular (POU4F1, AIF1L, SLC18A1, INSL4 y HOXC6).

Se realizaron análisis a nivel de célula individual, análisis de infiltración inmune y experimentos in vitro e in vivo para validar sus roles en el CRC MSI. El modelo de riesgo basado en cinco genes estratificó efectivamente grupos de alto y bajo riesgo y predijo diferencias en la supervivencia (AUC > 0,6). AIF1L mostró una expresión elevada en los grupos MSI-H y demostró una correlación significativa con la ferroptosis e infiltración de células inmunes. Los experimentos in vitro mostraron que AIF1L promovió la proliferación y migración celular mediante la modulación de la ferroptosis, lo cual se correspondía con los experimentos in vivo.

Además, el análisis de enriquecimiento reveló que AIF1L participaba en vías de señalización relacionadas con el sistema inmune, potencialmente impactando al microambiente tumoral y el pronóstico del paciente. AIF1L puede regular la progresión del CRC MSI mediante la promoción de la ferroptosis, sirviendo como un biomarcador prospectivo para el pronóstico y un objetivo terapéutico para la terapia personalizada.

Este estudio descubre nuevas mecanismos en el CRC MSI y proporciona una base para optimizar la inmunoterapia, aunque se necesita más investigación sobre sus roles específicos.