Zanzalintinib más atezolizumab frente a regorafenib en el cáncer colorrectal refractario (STELLAR-303): un ensayo aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase 3.

Zanzalintinib es un inhibidor de tirosina quinasa con múltiples dianas que, en combinación con atezolizumab, mostró una prometedora actividad antitumoral y una toxicidad manejable en un estudio de fase 1. Nuestro objetivo fue comparar la eficacia y la seguridad de zanzalintinib-atezolizumab frente a regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado. STELLAR-303 es un ensayo global, aleatorizado, de etiqueta abierta, de fase 3, realizado en 121 centros (incluidos hospitales, centros médicos académicos e instalaciones especializadas en investigación del cáncer) en 16 países. Los pacientes de 18 años o más con adenocarcinoma metastásico confirmado del colon o del recto, que habían recibido previamente tratamiento estándar y que no presentaban tumores con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR), se asignaron aleatoriamente (1:1) en bloques de cuatro a zanzalintinib oral (100 mg diarios) más atezolizumab intravenoso (1200 mg cada 3 semanas) o regorafenib oral (160 mg diarios en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días) utilizando un sistema de respuesta interactiva, estratificado por región geográfica, estado de RAS y presencia de metástasis hepáticas.

Los dos puntos finales primarios fueron la supervivencia global en la población de intención de tratar (ITT) y en el subgrupo de pacientes sin metástasis hepáticas. La seguridad se evaluó en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Este informe se basa en un análisis planificado de la supervivencia global (fecha límite de los datos: 30 de abril de 2025); el ensayo está activo, pero no está reclutando pacientes y continúa hasta el análisis final de la supervivencia global en el subgrupo de pacientes sin metástasis hepáticas. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT05425940).

Se evaluó la elegibilidad de 1325 pacientes; entre el 7 de septiembre de 2022 y el 15 de julio de 2024, se asignaron aleatoriamente 901 pacientes a zanzalintinib-atezolizumab (n=451) o regorafenib (n=450). 528 (59%) pacientes eran hombres y 373 (41%) eran mujeres; 485 (54%) eran blancos, 338 (38%) eran asiáticos, 18 (2%) eran negros, 24 (3%) eran de otras razas y 36 (4%) no declararon su raza. Con una mediana de seguimiento de 18,0 meses (RIC 14,6-21,5), zanzalintinib-atezolizumab mostró un beneficio significativo en la supervivencia global en comparación con regorafenib en la población ITT (razón de riesgos estratificada [RR] 0,80 [IC del 95%: 0,69-0,93]; p=0,0045), con una mediana de supervivencia global de 10,9 meses (IC del 95%: 9,9-12,1) frente a 9,4 meses (8,5-10,2). En el análisis intermedio de la supervivencia global en el subgrupo de pacientes sin metástasis hepáticas, la RR estratificada para zanzalintinib-atezolizumab frente a regorafenib fue de 0,79 (IC del 95%: 0,61-1,03); p=0,087 (supervivencia global mediana de 15,9 meses [IC del 95%: 13,5-17,6] frente a 12,7 meses [10,9-15,5]). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior se produjeron en 268 (60%) de 446 pacientes que recibieron zanzalintinib-atezolizumab y en 161 (37%) de 434 pacientes que recibieron regorafenib.

Hubo cinco (1%) muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de zanzalintinib-atezolizumab y una (