El papel fundamental de SFRP2 en la promoción de la glucólisis y la progresión en el grupo de alto riesgo, según el modelo pronóstico de metabolismo de los glucanos para el cáncer colorrectal.

La reprogramación del metabolismo de la glucosa es una característica distintiva del cáncer humano durante su aparición y desarrollo.

Sin embargo, la firma completa del glicometabolismo y el mecanismo subyacente en el pronóstico del CCRC y la respuesta inmune aún deben ser dilucidados. Se desarrolló un modelo pronóstico derivado de 297 genes relacionados con el glicometabolismo (GRG) utilizando los algoritmos LASSO-Cox y nomograma. Se comparó la disfunción inmunitaria entre los grupos de alto riesgo (RiskH) y bajo riesgo (RiskL) utilizando los análisis CIBERSORT, TIMER y TIDE. Se validó la expresión y función de los genes clave, incluido el proteína 2 relacionada con frizzled secretada (SFRP2), utilizando PCR, Western blot, inmunohistoquímica, ensayos de transmigración y un modelo metastásico en ratones.

Se utilizaron el ensayo de reportero de luciferasa y la inmunoprecipitación de cromatina para determinar la regulación de la transcripción de ENO2 por TCF4. Más de la mitad de los GRG (152 de 297) mostraron una expresión diferencial, principalmente aquellos asociados con la glucólisis y la biosíntesis. El puntaje de riesgo GRG superó a otros indicadores clínicos (AUC = 0,810) y sirvió como un predictor de riesgo independiente (P < 0,001, HR = 3,180). El grupo RiskH mostró un aumento en la infiltración de células inmunitarias y una mayor expresión de puntos de control inmunitarios.

Mecánicamente, SFRP2, un gen clave en RiskH, promovió la glucólisis y la metástasis del CCRC a través de la activación de la enolasa 2 (ENO2) a través del eje TCF4/ -catenina. La inhibición de ENO2 revirtió la metástasis inducida por SFRP2. La coexpresión de SFRP2 y ENO2 se correlacionó con una peor supervivencia y una mayor recurrencia. El grupo RiskH se caracteriza por una sobreactivación de la glucólisis y una exclusión inmunitaria.

SFRP2 y ENO2 han surgido como prometedores objetivos terapéuticos para pacientes con CCRC de alto riesgo.