La proteína rica en repetidos leucínicos 59 (LRRC59), una proteína de membrana del retículo endoplasmático de 244 aminoácidos, está implicada en la tumorigénesis de múltiples malignidades.
Sin embargo, su significación funcional en el cáncer colorrectal (CRC) permanece poco comprendida. En el presente estudio, se evaluó la expresión de LRRC59 en tejidos de CRC mediante inmunohistoquímica y western blotting. Se utilizaron ensayos de formación de colonias, Cell Counting Kit-8, curación de heridas y ensayos Transwell, así como modelos xenograftados in vivo, para evaluar el efecto de LRRC59 en la progresión del CRC. La apoptosis se analizó mediante citometría de flujo y western blotting.
Se verificó la interacción entre LRRC59 y la vía de kinasa RNA-like endoplasmática PERK (PERK) utilizando la base de datos starBase y western blotting. Se encontró que la expresión de LRRC59 era significativamente mayor en tejidos de CRC que en tejidos normales. La supresión de LRRC59 en células HCT116 y LoVo inhibió la proliferación, migración e invasión y promovió la apoptosis, y la vía PERK se activó significativamente. Los ensayos in vivo de tumorigénesis subcutánea corroboraron estos hallazgos in vitro.
El tratamiento con un inhibidor específico de la vía PERK redujo la apoptosis en células HCT116 y LoVo con supresión de LRRC59.
Estos hallazgos sugieren que LRRC59 no solo está significativamente sobreexpresada en CRC, sino que también impulsa mecanísticamente la progresión tumoral coordinando procesos prosencogénicos, incluida una mayor proliferación, migración e invasión. Importante es que se proporcionó evidencia mecánica de que LRRC59 inhibe la apoptosis al suprimir el eje de señalización PERK, identificando esta molécula como un objetivo en el desarrollo de estrategias terapéuticas para CRC.
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