Motor nanoimpulsado por rayos X con penetración y retención mejoradas para la radioinmunoterapia amplificada con monóxido de carbono del cáncer colorrectal avanzado.

La mayoría de los cánceres colorrectales avanzados (CRC) con metástasis peritoneales se han manejado mediante radioterapia y perfusión localizada de agentes terapéuticos.

Sin embargo, la eficacia del tratamiento intraperitoneal sigue limitada por una mala penetración de los medicamentos, una retención inadecuada dentro de los tejidos tumorales y un microambiente tumoral complejo. Aquí reportamos el desarrollo de un nanomotor activado por rayos X, GM-R848, que consta de un marco prodrúgico de hierro carbónico (FeCO) encapsulando el agonista del TLR7 resiquimod (R848), diseñado para la eliminación eficiente de células tumorales y activación inmune. Al recibir radiación por rayos X, la rápida descomposición del marco FeCO genera burbujas de monóxido de carbono (CO), propulsando una penetración mejorada y retención dentro de los tejidos tumorales colorrectales. Una vez internalizados, el CO amplifica el daño al ADN para sensibilizar las células tumorales a la radioterapia, lo que induce así la muerte celular inmunógena.

Concurrentemente, la liberación secuencial del R848 estimula una activación inmune robusta, potenciando de manera sinérgica la inmunidad antitumoral dentro de la cavidad peritoneal. Esta estrategia integrada de radio-gas-inmunoterapia logró una tasa de inhibición del crecimiento tumoral del 95,3 % en un modelo avanzado de CRC mientras mitigaba los efectos adversos asociados con la radioterapia e inmunoterapia.

Estos hallazgos crean un marco para nanorrobots impulsados por rayos X en oncología precisa, ofreciendo una prometedora aproximación para el manejo dirigido de cánceres avanzados.