Evaluación de los efectos de fruquintinib sobre la seguridad cardíaca en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Fruquintinib es un inhibidor oral altamente selectivo de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular 1, 2 y 3, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Comisión Europea para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) previamente tratado, independientemente del estado de los biomarcadores.

Este estudio utilizó la modelización de la relación concentración-intervalo QT (C-QTc), utilizando datos del estudio FRESCO-2 de fase 3 (NCT04322539) en el que los pacientes con mCRC recibieron fruquintinib 5 mg una vez al día o placebo correspondiente en un ciclo de 28 días, para evaluar el potencial de fruquintinib para retrasar la repolarización cardíaca. Los objetivos primarios fueron evaluar la relación entre el cambio desde el valor basal en el QTc y las concentraciones plasmáticas de fruquintinib y su metabolito M11, y predecir el cambio corregido por placebo desde el valor basal en el intervalo QT corregido (QTc) asociado con concentraciones clínicamente relevantes de fruquintinib o M11. El análisis C-QTc se realizó utilizando 1456 pares de tiempo coincidentes de concentración y cambio desde el valor basal en el intervalo QT corregido poblacional (QTcP) de 205 pacientes (fruquintinib n = 137; placebo n = 68). El modelo C-QTc final fue un modelo de efectos mixtos lineales con el efecto de la concentración de M11 sobre el cambio en el QTcP.

Este modelo estimó que los límites superiores del intervalo de confianza del 90% (IC) de la media del cambio en el QTcP en el estado de equilibrio a la media geométrica (GM) de la concentración máxima (Cmax) de M11 y dos veces la GM de la Cmax de M11 fueron de 0,0537 y 4,00 ms, respectivamente. Un análisis C-QTc adicional, que incluyó solo las concentraciones de fruquintinib, no mostró ninguna relación entre el cambio en el QTcP y las concentraciones de fruquintinib. El análisis indicó que no se espera que la administración de fruquintinib a la dosis clínica aprobada cause una prolongación clínicamente significativa del intervalo QT.