Síntesis, evaluaciones anticancerosas in vitro e in silico de híbridos novos de estileno 1,3,4-oxadiázol-sulfonamida para el cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo un importante contribuyente a la mortalidad por cáncer, lo que hace necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia a los medicamentos y los efectos adversos de las quimioterapias actuales.

Este estudio tuvo como objetivo sintetizar una nueva serie de híbridos estilreno-1,3,4-oxadiazol-sulfonamida y evaluar sus citotoxidades in vitro, la estabilidad del complejo proteína-ligando, la farmacodisponibilidad y las propiedades de solubilidad in silico para determinar su potencial como agente anticancerígeno efectivo para el tratamiento del CRC. Se utilizó un enfoque multietapas eficiente que involucró una reducción fácil de los estilreno-1,3,4-oxadiazoles sustituidos con 4-nitrifenilo para obtener correspondientes anilinas (10a-e), las cuales fueron posteriormente convertidas en benzenesulfonamidas (11a-o). Todos los compuestos titulares se obtuvieron en rendimientos altos y se caracterizaron mediante análisis de FTIR, NMR y HRMS. Las nuevas anilinas sintetizadas (10) y sulfonamidas (11) fueron evaluadas para sus actividades antiproliferativas contra líneas celulares CRC, HCT116 y SW48.

Los resultados de los estudios in vitro revelaron un potencial citotóxico significativo de algunos compuestos como 10a, 10c, 11f, 11h, 11i y 11l mostrando actividad potente (IC50 < 25 µM). En particular, el compuesto 11c exhibió la mayor actividad (IC50: 18,47 µM), lo cual es ligeramente mejor que el medicamento de referencia daunorubicina (IC50: 22,91 µM) contra líneas celulares HCT116.

Además, los estudios de encaje molecular y simulaciones dinámicas confirmaron las fuertes interacciones entre los compuestos (10,11) y la proteína quinasa TNIK, respaldando sus efectos anticancerígenos significativos. Los hallazgos destacan que los derivados anilina de estilreno-1,3,4-oxadiazol, en particular 11c, 11f, 11h, 11i, 11l y 11m, pueden ser moléculas candidatas dirigidas a TNIK para el tratamiento del CRC y muestran un potencial alentador. Pruebas experimentales adicionales contra proteínas específicas de TNIK podrían confirmar y extender estos hallazgos.