Bloqueo neoadyuvante de PD-1 con toripalimab con o sin celecoxib en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado deficiente en reparación de desajustes o con inestabilidad de microsatélites alta (PICC): resultados a largo plazo de un ensayo fase 2 aleatorizado, no comparativo, de grupos paralelos y de un único centro.

El bloqueo neoadjuvante del PD-1 ha demostrado tasas altas de respuesta patológica completa en pacientes con cáncer colorrectal avanzado localmente, deficiente en reparación de desajustes o alta inestabilidad microsatelital.

Sin embargo, los datos prospectivos sobre supervivencia a largo plazo son limitados. Aquí reportamos los resultados a 5 años del estudio fase 2 PICC (NCT03926338) que evalúa el toripalimab con o sin celecoxib en esta población. El estudio PICC fue un estudio de fase 2, abierto, paralelo, no comparativo y aleatorizado en un solo centro. Un total de 34 pacientes con cáncer colorrectal en etapa II-III deficiente en reparación de desajustes o alta inestabilidad microsatelital fueron reclutados entre el 1 de mayo de 2019 y el 1 de abril de 2021, y se les asignó aleatoriamente (1:1) para recibir toripalimab más celecoxib o monoterapia con toripalimab cada 14 días durante seis ciclos antes de la cirugía.

El punto final primario fue la respuesta patológica completa, que ya había sido alcanzado previamente. Los puntos finales secundarios incluyeron los resultados oncológicos a largo plazo, con supervivencia general, específica del cáncer, libre de enfermedad y libre de eventos evaluados en la población modificada según intención de tratamiento. La calidad de vida también se evaluó como punto final secundario en este análisis. Los datos se analizaron con una fecha límite el 22 de junio de 2025.

De los 34 pacientes reclutados, todos fueron evaluables y aleatorizados a toripalimab más celecoxib (n = 17) o monoterapia con toripalimab (n = 17). En una mediana de seguimiento de 61,9 meses (IC 55,8-63,6), no se observó recurrencia de la enfermedad en ninguno de los grupos. Las tasas de supervivencia general a 5 años fueron del 100% (intervalo de confianza del 95%, 100-100) y del 94% (intervalo de confianza del 95%, 84-99) en los grupos combinados y monoterapia, respectivamente. La supervivencia específica del cáncer a 5 años fue del 100% (intervalo de confianza del 95%, 100-100) en ambos grupos.

Las tasas de supervivencia libre de eventos a 5 años fueron del 100% (intervalo de confianza del 95%, 100-100) y del 93% (intervalo de confianza del 95%, 80-99), y las tasas de supervivencia libre de enfermedad a 5 años fueron del 100% (intervalo de confianza del 95%, 100-100) y del 93% (intervalo de confianza del 95%, 80-99), respectivamente. Los eventos adversos fueron principalmente de grado 1-2; dos pacientes experimentaron eventos de grado ?3 durante el tratamiento periofáctico y dos desarrollaron hipotiroidismo asintomático durante el seguimiento. A los tres años después de la cirugía, ambos grupos reportaron altas puntuaciones funcionales del QLQ-C30 (86,7-100,0) y una baja carga sintomatológica (generalmente