La señalización sinérgica DBNDD1-GDF15 activa la vía NF-κB para promover la progresión del cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal es una neoplasia maligna del tracto gastrointestinal altamente letal, cuya patogénesis y los factores moleculares que la impulsan no se comprenden completamente.

Este estudio se centró en la búsqueda de genes que se expresan de forma diferencial en el cáncer frente a la mucosa normal, con el objetivo de identificar patrones de expresión molecular que estén vinculados mecánicamente a la patogénesis del cáncer colorrectal. Analizamos 585 muestras de cáncer colorrectal y 329 muestras normales de la base de datos Gene Expression Omnibus, creando un análisis de red de coexpresión génica ponderada en 24.069 genes. A través de este enfoque, se identificaron cinco módulos asociados con el cáncer colorrectal, que estaban enriquecidos en las vías de señalización MAPK y el metabolismo del colesterol. Utilizando la regresión del operador de contracción y selección absoluta (LASSO), seleccionamos 13 genes centrales [ABCB5, AOC1, ARHGAP44, CACNG3, proteína que contiene el dominio de disbindina 1 (DBNDD1), GAS7, GTF2IRD1, PRSS22, SCN4A, TTC22, DLX6, PDK4 y SLC13A2] de estos módulos.

El análisis de supervivencia indicó que una mayor expresión de DBNDD1 se correlacionaba con una peor supervivencia global en pacientes con cáncer colorrectal. La validación mediante aprendizaje automático confirmó la estabilidad de estos marcadores genéticos. La validación experimental demostró niveles elevados de DBNDD1 y factor de crecimiento y diferenciación 15 (GDF15) en el cáncer colorrectal, lo que promueve la activación constante de NF- B (RELA) a través de la inducción de GDF15 dependiente de DBNDD1. La inhibición de DBNDD1 inhibió la proliferación, la migración y la invasión celular in vitro (células DLD1/HCT116), junto con una disminución de la expresión de GDF15 y una reducción de la señalización p-NF- B p65-p-I- B.

Además, la inhibición de DBNDD1 resultó en una reducción del crecimiento tumoral in vivo, lo que destaca que la vía de señalización DBNDD1-GDF15-NF- B impulsa la patogénesis del cáncer colorrectal.

Este estudio destaca el papel crucial de la vía de señalización DBNDD1-GDF15-NF- B en el desarrollo del cáncer colorrectal, posicionando a DBNDD1 como un objetivo prometedor para las estrategias de medicina de precisión destinadas a mejorar los resultados de los pacientes.