Biología y evolución del tratamiento de los cánceres resecables con dMMR/MSI-H: estado actual y perspectivas futuras.

Los tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) representan un subconjunto biológicamente e inmunológicamente distinto de las neoplasias sólidas. Los mecanismos defectuosos de reparación de errores de emparejamiento del ADN en estos tumores conducen a la acumulación de mutaciones de inserción-deleción, un fenotipo hipermutado y abundantes neoantígenos tumores específicos. Estas características impulsan respuestas robustas de las células T, lo que explica la notable sensibilidad de los tumores dMMR/MSI-H a los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs). La evidencia emergente de los ensayos clínicos en tumores colorrectales, gástricos y de la unión gastroesofágica dMMR/MSI-H resecables, así como en otros tumores sólidos, indica que la terapia con ICIs puede inducir respuestas patológicas profundas, incluidas altas tasas de respuesta patológica completa.

Estas respuestas pueden permitir la preservación de órganos y reducir la morbilidad asociada al tratamiento, lo que ofrece una alternativa atractiva a los enfoques convencionales basados en la cirugía. A pesar de esta promesa, persisten varios desafíos. Las áreas críticas que requieren una mayor investigación incluyen el perfeccionamiento de las estrategias de selección de pacientes, la aclaración del papel de la cirugía en los pacientes que logran una respuesta clínica completa y la identificación de biomarcadores predictivos fiables para la respuesta terapéutica y la resistencia.

Además, los resultados oncológicos a largo plazo asociados con el tratamiento no quirúrgico aún deben dilucidarse. Esta revisión resume de forma exhaustiva la base biológica y la evidencia clínica emergente de la inmunoterapia en tumores sólidos dMMR/MSI-H resecables. Analizamos las oportunidades actuales y los desafíos en curso para perfeccionar las estrategias con fines curativos, con el objetivo de mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes con estos cánceres inmunológicamente distintos.