El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer, con la irinotecano (IRI) sirviendo como base quimioterapéutica a pesar de sus toxicidades limitantes para la dosificación, la inestabilidad de la forma activa lactona y la falta de actividad antimetastásica intrínseca. Para superar estas barreras, desarrollamos nanopartículas de sílice mesoporosa funcionalizadas con sulfonato ((SO 3 - )-MSN-PEG/TA) como un nanocarreador multifuncional para la entrega de IRI. Esta nanoformulación mejoró significativamente la eficiencia de carga del fármaco y preservó más del 90% de la forma lactona durante hasta seis meses, lo que permitió una liberación sostenida y una mayor estabilidad farmacológica. Estudios in vitro demostraron un aporte celular superior, apoptosis mejorada y una IC 50 reducida en comparación con el IRI libre.
Más allá de la entrega del fármaco, (SO 3 - )-MSN-PEG/TA mostró actividad antimetastásica intrínseca al modular la señalización de kinasa focal adhesión (FAK)/paxilina, lo que impidió la migración celular y suprimió la angiogénesis, junto con una acumulación tumoral eficiente a través del efecto de permeabilidad y retención mejorada (EPR). El análisis farmacocinético reveló además que IRI@(SO 3 - )-MSN-PEG/TA prolongó la retención sistémica, manteniendo concentraciones plasmáticas más altas de IRI en comparación con el IRI libre. IRI@(SO 3 - )-MSN-PEG/TA inhibió significativamente tanto el crecimiento del tumor primario como la diseminación metastásica en modelos ortotópicos y heterotópicos de cáncer colorrectal, mientras que redujo significativamente las toxicidades sistémicas y preservó la citopatía ósea en comparación con el IRI libre e IRI liposomal (Onivyde). En conjunto, esta nanomedicina multifuncional proporciona una estrategia terapéutica innovadora que no solo aumenta la eficacia del IRI sino también confiere supresión de metástasis y farmacocinética favorable, abordando necesidades críticas sin satisfacer en el tratamiento del mCRC.
Estos hallazgos destacan el potencial traslacional de IRI@(SO 3 - )-MSN-PEG/TA como un tratamiento más seguro y efectivo para el mCRC.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!