La ferropótesis, un nuevo modo de muerte celular regulada caracterizado por la acumulación mediada por hierro de peroxidas lipídicas, representa una estrategia viable para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CRC).
Sin embargo, la efectividad clínica de los inducidos de ferropótesis como agente único está limitada por las capacidades adaptativas y de autoreparación de las células tumorales. Para abordar esta limitación, este estudio propone un nanodrugo autoamplificador SOR/QUE@HSA, que se ha ingenierizado mediante el coencapsulado de sorafenib (SOR) y quercetina (QUE) dentro del albúmina humana sérica (HSA). SOR/QUE@HSA ofrece una estructura uniforme, mayor estabilidad y una eficiencia mejorada en la entrega de fármacos. El SOR y el QUE liberados impidieron la absorción de glutamina (Gln) y cisteína (Cys), respectivamente, al dirigirse a la familia del transportador soluto miembro 7 número 11 (SLC7A11) y la familia del transportador soluto miembro 1 número 5 (SLC1A5).
Esta doble inhibición interrumpe consecuentemente la síntesis de glutatión (GSH), resultando en una marcada reducción en el regulación descendente de peroxidasina glutatión 4 (GPX4), lo que finalmente potencia la ferropótesis en CRC.
Además, la QUE inhibe hexosquinaso-II (HK-II), lo que resulta en una disminución en la producción de ATP y generación de lactato (LA), impidiendo así la metástasis tumoral.
En resumen, nuestros hallazgos revelan un papel plausible para el potencial terapéutico de la QUE como agente anticancerígeno inducida por ferropótesis, y la combinación sinérgica de la QUE y SOR dentro de esta plataforma nanométrica presenta una opción para tratar el CRC metastásico.
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