El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo uno de los malignos más letales a nivel mundial, con resultados que se ven no solo por alteraciones genéticas sino también por la complejidad del microambiente tumoral (TME). El TME abarca células estromales y endoteliales, componentes de matriz extracelular, microbiota intestinal y una diversa gama de células inmunitarias que interactúan dinámicamente para influir en la iniciación, progresión y respuesta terapéutica del tumor. Esta revisión describe el paisaje inmunológico del CRC, destacando las funciones duales de las células inmunes innatas-incluyendo macrófagas asociadas con tumores, células NK, células dendríticas, neutrófilos y mastocitos-y jugadores inmunitarios adaptativos como linfocitos T citotóxicos, subconjuntos de células T auxiliares y células B/plasmoideas. Estas interacciones celulares contribuyen a la heterogeneidad entre microsatélites "calientes" con alta inestabilidad microsatelital (MSI-H), que son altamente sensibles a la inmunoterapia, y microsatélites "fríos" estables en microsatélites (MSS), que permanecen resistentes.
Se examinan mecanismos clave de evasión inmunitaria, como el cáncer inmunoedición, señalización de puntos de control y comunicación mediada por exosomas, junto con herramientas pronósticas como el Immunoscore que sirven como biomarcadores de infiltración inmunitaria. Se discuten estrategias inmunoterapéuticas emergentes, incluyendo bloqueo de puntos de control, reprogramación de macrófagos, agonistas de células NK y modulación del microbioma, con énfasis en tanto su promesa como sus limitaciones en la gestión del CRC. Integrando las perspectivas actuales sobre interacciones inmune-tumorales, la revisión subraya oportunidades para el desarrollo de intervenciones personalizadas dirigidas al TME para mejorar los resultados del CRC.
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