La terapia fototermal (PTT) o cuprotopsis basada en iones de cobre es una estrategia crucial para un tratamiento preciso del cáncer colorrectal. La demanda excesiva de acumulación tumoral de iones de cobre es esencial para lograr la cuprotopsis y la PTT in situ simultáneamente. En este estudio, se fabricó una plataforma nanomimetizada ZCESM@mem para lograr un transporte eficiente de iones de cobre para combinar la cuprotopsis y la PTT in situ. ZCESM@mem se dirige específicamente a los tumores mediante el biotaxis tumoral de membranas de macrófagos, y posteriormente logra una PTT in situ desencadenada por H2S endógeno con la generación de un agente fototermal sulfuro de cobre en un microambiente especial del cáncer colorrectal, resultando en ablación directa mediante hipertermia.
Además, la plataforma nanomimetizada degradada en un microambiente ácido liberó el ionóforo de cobre elesclomol para acelerar el transporte y acumulación de iones de cobre en los mitocondrias para inducir la cuprotopsis promovida por PTT. La combinación de cuprotopsis y PTT indujo una muerte celular inmunógena, activó una respuesta inmune robusta y reprogramó el microambiente tumoral inmunosupresor, demostrando una eficacia potente en la inhibición de la proliferación y recurrencia del tumor. En conjunto, este estudio desarrolló una plataforma nanomimetizada con funciones integradas como cuprotopsis y PTT in situ desencadenada por H2S endógeno para potenciar la terapia inmunológica contra el cáncer colorrectal.
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