Ailantona: un quasinóido de amplio espectro con múltiples dianas, derivado de Ailanthus altissima, para la terapia contra diversos tipos de cáncer: una revisión exhaustiva de los mecanismos, la farmacocinética y las perspectivas clínicas.

Ailanthus altissima (Mill.) Swingle (A. altissima) se ha utilizado en la medicina tradicional china durante siglos. En los últimos años, su compuesto activo, la ailantona, ha recibido cada vez más atención debido a su importante actividad antitumoral. La ailantona presenta varias propiedades ventajosas, que incluyen una sinergia multiobjetivo en los efectos antitumorales, una actividad antitumoral de amplio espectro, la capacidad de superar la resistencia a los fármacos y una buena biodisponibilidad. Esto la posiciona como un candidato prometedor para el tratamiento del tumor.

Esta revisión tiene como objetivo explorar las actividades antitumorales y los mecanismos farmacológicos de la ailantona, proporcionando una base para una mayor investigación de su potencial terapéutico. Hemos resumido sistemáticamente el conocimiento actual sobre las actividades farmacológicas de la ailantona, los mecanismos de acción, las características farmacocinéticas, la toxicología y la toxicocinética en la terapia tumoral (hasta 2025).

Además, analizamos, debatimos y prospectamos las deficiencias actuales en la investigación de la ailantona y sus limitaciones en las aplicaciones clínicas. La ailantona exhibe actividad antitumoral contra una variedad de cánceres, incluidos el cáncer de pulmón, el carcinoma de células escamosas de la lengua, el glioblastoma, el cáncer colorrectal, el melanoma, el cáncer de mama, el cáncer gástrico, el osteosarcoma, el carcinoma de células renales, el cáncer de vejiga, el cáncer hepático, el cáncer de próstata, la leucemia y el cáncer de ovario. Los efectos antitumorales de amplio espectro de la ailantona se median mediante la activación de la ferroptosis/apoptosis/autofagia, la inducción de daño mitocondrial/del ADN al tiempo que se bloquea la reparación del ADN, la detención del ciclo celular y la supresión de la proliferación/migración/invasión/EMT y la remodelación del microambiente tumoral mediante la inhibición de la polarización de los macrófagos y la diferenciación de los osteoclastos. Los objetivos y mecanismos moleculares correspondientes de la ailantona en diferentes tipos de tumores incluyen YAP, RPA1, STAT3, OTUB1, P23, lncRNAs, miRNAs, NF-B, JAK/STAT3, AMPK/mTOR/p70S6K, UPF1/GAS5/ULK1, PI3K/AKT/mTOR, PINK1-PRKN, HIF-1/LINC01956/FUS/-catenina, c-Jun-PD-L1, ATM/ATR-Chk1/Chk2 y KMT2A-MEN1.

Además, la ailantona exhibe una rápida absorción y una amplia distribución tisular tras la administración oral.

Sin embargo, su corta vida media, su baja biodisponibilidad y sus efectos tóxicos limitan significativamente su potencial clínico. La ailantona exhibe efectos antitumorales significativos, efectivos y de amplio espectro con múltiples objetivos y mecanismos tanto en modelos in vitro como in vivo.

Sin embargo, persisten los desafíos para su aplicación clínica debido a su corta vida media, su baja biodisponibilidad y sus efectos fuera del objetivo. Se necesitan urgentemente estrategias de proteómica química, optimización de la relación estructura-actividad (SAR), sistemas de administración y estrategias de combinación para superar estos desafíos.