Batri-7 (BT-7) es un compuesto fitoterápico basado en la medicina tradicional mongola (TMM), compuesto por siete plantas medicinales. Históricamente, se ha utilizado para tratar diversas afecciones gastrointestinales, como la enteritis crónica y la colitis ulcerosa.
Sin embargo, a pesar de su uso prolongado en el manejo de los trastornos inflamatorios del intestino, los efectos preventivos de BT-7 sobre el cáncer colorrectal asociado a la colitis (CAC), así como sus mecanismos moleculares subyacentes, aún no se han elucidado por completo.
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia terapéutica de BT-7 en un modelo murino de CAC inducido por AOM/DSS, al tiempo que se investigan sus efectos moduladores sobre la inflamación sistémica, la función de la barrera intestinal, la dinámica de la microbiota intestinal y las vías de señalización molecular relacionadas con la inflamación. Se estableció un modelo de CAC inducido químicamente en ratones C57BL/6 utilizando azoximetano (AOM) y sulfato de dextrano (DSS).
A continuación, se administró BT-7 por vía oral en tres niveles de dosis, y los resultados terapéuticos se evaluaron mediante una serie de métodos: puntuación clínica, análisis bioquímico del suero, análisis histológico, inmunohistoquímica y perfilado de la microbiota intestinal mediante secuenciación de ARNr 16S. Para explorar las vías mecanicistas subyacentes, con un enfoque particular en la regulación del inflamasoma, se emplearon secuenciación del transcriptoma, PCR cuantitativa y Western blot. El tratamiento con BT-7 fue bien tolerado, sin evidencia de toxicidad hepática o renal. Los ratones que recibieron BT-7 mostraron una mejoría en el mantenimiento del peso corporal, puntuaciones de actividad de la enfermedad más bajas y una longitud del colon preservada.
Histológicamente, se observó una restauración sustancial de la arquitectura de la mucosa y una reducción de la hiperplasia epitelial, junto con una supresión significativa de la formación de tumores. A nivel sistémico, BT-7 redujo los niveles de las principales citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α y KC/GRO) y mejoró la integridad de la barrera intestinal, como lo demuestra el aumento de la ocludina y la ZO-1.
Además, BT-7 disminuyó la abundancia de taxones proinflamatorios, como Bacteroidota, y enriqueció géneros beneficiosos como Lactobacillus y Dubosiella. El aumento de la abundancia relativa de Lactobacillus_johnsonii y la disminución de Lactobacillus_murinus destacaron los efectos probióticos de BT-7. La predicción de la vía funcional reveló que la microbiota de BT-7 se enriqueció en vías relacionadas con el metabolismo de los carbohidratos y los aminoácidos, así como con funciones relacionadas con el sistema digestivo y el sistema inmunitario. El análisis transcriptómico reveló la disminución de la señalización inflamatoria, particularmente dentro de la vía del receptor tipo NOD, con una reducción de la expresión de NLRP3 tanto a nivel de ARNm como de proteínas, lo que confirmó este efecto.
Este trabajo demuestra que BT-7 ejerce efectos protectores contra el CAC al suprimir la inflamación, mejorar la integridad epitelial y restaurar la homeostasis microbiana. Mecánicamente, se identifica el inflamasoma NLRP3 como el principal objetivo de BT-7 en este contexto, lo que se alinea con su uso tradicional en el tratamiento de los trastornos gastrointestinales. En conjunto, estos hallazgos destacan el potencial terapéutico de BT-7 como agente quimioprevención, lo que respalda su utilidad para ayudar en el tratamiento del cáncer colorrectal asociado a la inflamación.
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