Enfoque en YAP/TAZ-TEAD y sus interacciones proteína-proteína para la terapia precisa del cáncer.

El camino de señalización Hippo, un sistema evolutivamente conservado, juega un papel crítico en la regulación de procesos biológicos clave. La disfunción de este camino ha sido implicada en una amplia gama de cánceres humanos. Los cofactores de transcripción YAP (proteína asociada con Yes) y su paralogo TAZ (cofactor de transcripción con motivo de unión a PDZ), como el principal efecto del camino Hippo, interactúan predominantemente con los factores de transcripción TEAD para promover la expresión génica que impulsa procesos oncogénicos. Dada el papel pivotal del eje YAP/TAZ-TEAD en la progresión del cáncer, dirigir estas proteínas y inhibir la interacción YAP/TAZ-TEAD representan estrategias terapéuticas prometedoras.

Los avances recientes, incluyendo la identificación del bolsillo de palmitoilación de TEAD como objetivo farmacológico y el desarrollo de tecnología PROTAC, han acelerado los esfuerzos para dirigir YAP/TAZ-TEAD e inhibir sus actividades oncogénicas. Notablemente, varios inhibidores pioneros de TEAD y inhibidores de interacción proteína-proteína (PPI) YAP/TAZ-TEAD han progresado en ensayos clínicos. Esta revisión descompone la estructura y los detalles mecánicos de las interacciones YAP/TAZ-TEAD y proporciona un panorama completo de los avances recientes en compuestos químicos que se dirigen a YAP, TAZ, TEAD e interacciones PPI YAP/TAZ-TEAD, destacando el potencial terapéutico del eje YAP/TAZ-TEAD como objetivo para la terapia precisa del cáncer.