La down-regulación de RBM47 debido a una disminución en la activación por parte del forkhead box A1 (FOXA1) y al silenciamiento mediante metilación de CpG está asociada con la transición epitelio-mesenquimal y la metastasis del cáncer colorrectal.

El gen que codifica la proteína con un motivo de unión al ARN 47 (RBM47) se expresa en alta cantidad en células epiteliales y su down-regulación es característica para muchos tipos de cáncer, entre ellos el cáncer colorrectal (CRC).

Sin embargo, los mecanismos subyacentes para esta expresión diferencial de RBM47 y sus consecuencias funcionales durante la progresión del CRC han permanecido desconocidos. Aquí encontramos que la expresión de RBM47 disminuye progresivamente durante la progresión del CRC y está asociada con un pronóstico pobre y los subtipos metastásicos de cáncer colorrectal CMS4 y CRIS-B. En ratones y humanos, la expresión de RBM47 fue más alta en tejidos derivados del endodermo. La expresión del factor de transcripción forkhead box A1 (FOXA1), esencial para el desarrollo de tejidos epiteliales derivados del endodermo, mostró una correlación positiva con la expresión de RBM47 en tejidos humanos, así como en CRC primarios y líneas celulares derivadas.

Al igual que RBM47, FOXA1 mostró un down-regulación durante la progresión del CRC que está asociada con un pronóstico pobre y CMS4/CRIS-B. La inducción ectópica de FOXA1 llevó a una up-regulación de RBM47 mediante el acoplamiento directo a sitios de unión de FOXA1 dentro del promotor de RBM47. La up-regulación de RBM47 fue necesaria para la transición mesénquima-epitelial (MET) mediada por FOXA1 y la inhibición de la migración e invasión de células CRC. La expresión de RBM47 fue silenciada mediante metilación de CpG en líneas celulares CRC similares a tejidos mesénquimos.

Además, el silenciamiento epigenético de RBM47 en CRC primarios estuvo asociado con metástasis hepáticas.

Por lo tanto, la down-regulación de RBM47 es presumiblemente inicialmente mediada por pérdida de expresión de FOXA1 y posteriormente fijada mediante metilación de CpG del promotor de RBM47. Esta down-regulación de RBM47 facilita la MET y, por lo tanto, promueve las metástasis CRC. Finalmente, nuestros resultados muestran que la hipermetilación de CpG en el promotor de RBM47 representa un potencial biomarcador para cáncer colorrectal metastásico.