La expresión tumoral de Nectin-4 como factor pronóstico y posible diana terapéutica en el cáncer de recto en estadio II/III.

Antecedentes: El cáncer de recto (CR) representa aproximadamente un tercio de todos los cánceres colorrectales, y su incidencia ha ido en aumento en todo el mundo. Se ha demostrado que Nectin-4 tiene efectos oncológicos en varios cánceres humanos y ha atraído la atención como una nueva molécula diana terapéutica.

Sin embargo, la importancia clínica y el mecanismo subyacente en el CR siguen siendo en gran medida desconocidos. Métodos: Para investigar el impacto pronóstico de Nectin-4 en el CR localizado avanzado, primero evaluamos la expresión de Nectin-4 en 135 tejidos de pacientes con CR en estadio II/III mediante inmunohistoquímica. A continuación, los pacientes se dividieron en 2 grupos según el estado de Nectin-4. Posteriormente, evaluamos el impacto clínico de Nectin-4 en los resultados oncológicos mediante cálculos de supervivencia y análisis uni-/multivariante.

Además, realizamos ensayos in vitro para dilucidar los mecanismos subyacentes de Nectin-4 en la proliferación celular. Resultados: Los pacientes con alta expresión de Nectin-4 mostraron un peor pronóstico postoperatorio que aquellos con baja expresión (SG: P = 0,002, SL: P = 0,002). El análisis multivariante reveló que la expresión de Nectin-4 fue un factor pronóstico independiente significativo en el CR (SG: P = 0,002, SL: P = 0,002).

Además, el estado de Nectin-4 estratificó la supervivencia post-recurrencia en pacientes que recibieron quimioterapia para la recurrencia postoperatoria (P = 0,023).

El silenciamiento de Nectin-4 mediante siRNA inhibió significativamente la proliferación de las células de CR; además, la combinación del silenciamiento de Nectin-4 y 5-FU produjo un efecto antitumoral sinérgico. Discusión: Hemos demostrado el impacto clínico y el valor biológico de Nectin-4 en el CR. Nuestros hallazgos podrían proporcionar una guía para futuros ensayos clínicos con el fin de establecer un tratamiento individualizado para el CR y servir como una clave para abrir la puerta a la medicina de precisión basada en el genoma.