El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial, y la resistencia a la quimioterapia con 5-fluorouracilo (5-FU) y las toxicidades dosis limitantes plantean importantes desafíos terapéuticos.
Este estudio investiga el potencial sinérgico del 5-FU combinado con compuestos bioactivos del extracto de Polygonum minus (PM) y la timoquinona (TQ) en formas libres y encapsuladas en nanopartículas de carbonato de calcio (CaCO3) (5-FU-CaCO3, TQ-CaCO3) contra las líneas celulares de CCR SW480 y SW620. Se evaluó la citotoxicidad (ensayo MTT), el índice de combinación (IC) y la apoptosis/necrosis (citometría de flujo con Annexin V/PI) a las 24-72 horas. Tanto las combinaciones de fármacos libres (FTP: 5-FU+TQ+PM) como las encapsuladas en CaCO3 (FT-NP/PM: 5-FU-CaCO3+TQ-CaCO3+PM) mostraron citotoxicidad dependiente de la dosis y del tiempo en las células SW480 y SW620. En las células SW620, la FT-NP/PM encapsulada mostró una citotoxicidad superior en comparación con la combinación libre, con valores de IC50 que disminuyeron de 11,75 µg/mL (24 h) a 6,70 µg/mL (72 h), mientras que el FTP disminuyó de 17,75 µg/mL a 6,54 µg/mL.
En las células SW480, ambas formulaciones demostraron efectos comparables, manteniendo la citotoxicidad a lo largo del tiempo (FTP: 15,38-7,68 µg/mL; FT-NP/PM: 16,98-8,81 µg/mL). El análisis del índice de combinación confirmó una fuerte sinergia a concentraciones más bajas (IC 3, mejoró los efectos citotóxicos y apoptóticos, especialmente en las células SW620 resistentes a la quimioterapia, lo que sugiere el potencial de la FT-NP/PM como una estrategia de combinación optimizada para el tratamiento del cáncer colorrectal.
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