El cáncer de pulmón, principalmente el adenocarcinoma de pulmón (LUAD), es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. A pesar de la extensa investigación, los mecanismos que subyacen a la progresión del LUAD siguen estando insuficientemente comprendidos, lo que subraya la necesidad de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas. Las proteínas ribosómicas, tradicionalmente asociadas a la síntesis de proteínas, están adquiriendo reconocimiento por sus funciones en la tumorigénesis, aunque muchas de ellas aún no se han explorado. En este estudio se utilizaron datos transcriptómicos de células individuales y análisis bioinformáticos para identificar posibles biomarcadores de LUAD.
Los biomarcadores seleccionados se validaron mediante PCR cuantitativa (qPCR) e inmunofluorescencia en muestras clínicas. Los roles funcionales se evaluaron mediante ensayos in vivo e in vitro, incluidos estudios de migración, invasión y proliferación. Se obtuvieron conocimientos mecanicistas a través de ensayos de estabilidad del ARNm, inmunoprecipitación de ARN, hibridación in situ con fluorescencia y ensayos de reportero de luciferasa dual. RPL7A es un marcador pronóstico significativo con una expresión elevada en los tejidos de LUAD metastásico.
La validación clínica muestra que una alta expresión de RPL7A se correlaciona con la aparición de LUAD y un mal pronóstico de supervivencia global (OS) (razón de riesgo > 1). La inhibición de RPL7A inhibe la migración, la invasión y la proliferación de las células de LUAD, lo que subraya su papel clave en la progresión tumoral. A nivel mecanicista, RPL7A afecta al metabolismo lipídico y a la vía de AKT. En particular, RPL7A regula circRANBP17, un circRNA relacionado con la metástasis de LUAD y el metabolismo lipídico.
Esta interacción forma un complejo con UPF1 para desestabilizar el ARNm de SIRT6, un factor crítico en la lipogénesis. La consiguiente disminución de SIRT6 pone de manifiesto cómo RPL7A y circRANBP17 contribuyen a alterar el metabolismo lipídico y la progresión tumoral en el LUAD. Nuestros hallazgos demuestran que RPL7A promueve la progresión del LUAD a través de la degradación de SIRT6 mediada por circRANBP17-UPF1, lo que sitúa a RPL7A como una posible diana terapéutica en el LUAD.
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