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Identificando mutaciones genéticas accionables e inestabilidad de microssatélites en biopsia líquida de cáncer colorrectal.

¿Qué significa esto para los pacientes?

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El cáncer colorrectal (CRC) es un trastorno molecularmente diverso que surge gradualmente a partir del acúmulo de cambios genéticos y epigenéticos, lo que genera interés en la caracterización de alteraciones genéticas e inestabilidad microsatelital (MSI) para la identificación de nuevos objetivos terapéuticos personalizados. Se evaluó la incidencia de mutaciones somáticas en vías de señalización clínicamente relevantes involucradas en la tumorigenesis del CRC que incluyen principalmente las vías Wnt y MAPK, junto con MSI y microbiota intestinal. Veinticuatro pacientes con CRC fueron reclutados para el estudio. Se probó el panel de hotspots V2 utilizando NGS dirigido en el dispositivo MiSeqDx, además de la identificación de MSI, también se detectó la microbiota intestinal mediante técnicas convencionales.

Los pacientes recibieron régimen FOLFOX junto con Xeloda especialmente en etapas tempranas. Se detectaron variantes genéticas no sinónimas en TP53, PIK3CA, KDR, KIT, APC, FGFR3 y MET. Doce pacientes (50%) presentaban MSI-LO, 25% tenían MSI-HI y 20,8% eran MSS. Se identificaron mutaciones sinónimas en PIK3CA, TP53 y KDR en 2, 3 y 2 pacientes con estado MSI-HI, respectivamente.

En MSI-LO, se detectaron alteraciones sinónimas en PIK3CA, TP53, KIT y KDR en (6, 11, 3 y 2 casos, respectivamente). Más del 50% de los pacientes examinados revelaron flora mixta GIT, el 18,8% de los pacientes tenían E. Coli, el 12,5% mostraban Klebsiella spp. y solo el 6,3 % presentaba Proteus spp. Se detectó antígeno H. pylori en el 37,5% de los pacientes y quistes Blastocystis hominis en solo 4 pacientes.

Los estados mutacionales genéticos del CRC así como los factores ambientales estresantes contribuyentes como la disbiosis de microbiota intestinal son cruciales para la prognosis, asociados con un alto potencial de riesgo basado en interacciones génico-ambientales según el aprendizaje automático.

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Artículo: Identifying actionable genetic mutations and microsatellite instability in liquid biopsy of colorectal cancer.

Autores: Kassem NM, Seadawy MG, Gaafar M, Kassem HA, Ahmed Hussein AF, Ali Rizk EM, Hassan MA, AbdelAziz RH, Abdelradi MM, El-...
Publicado: 2025-12-01
PMID: 41386845
Genes: MSI, PIK3CA, TP53, APC
Tratamientos: folfox

Enlace: https://crcwarriors.org/article-detail.php?id=808 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41386845/

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