El receptor de motilidad mediado por hialuronano (HMMR) es un regulador crítico de la progresión tumoral, aunque su función específica en el cáncer de colon aún no se comprende del todo.
Este estudio tiene como objetivo comprender mejor el mecanismo molecular de HMMR en la progresión del cáncer de colon. Modulamos la expresión de HMMR (sobreexpresión y silenciamiento) en células de cáncer de colon y evaluamos su impacto en la proliferación, la migración y la resistencia a la quimioterapia mediante ensayos in vitro (CCK-8, formación de colonias, migración en transwell, incorporación de EdU) y modelos de xenoinjerto in vivo. La expresión de HMMR a nivel de ARNm y proteína se cuantificó mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real y Western blot, mientras que la apoptosis y el ciclo celular se evaluaron mediante citometría de flujo. Se analizaron muestras clínicas de cáncer de colon mediante inmunohistoquímica y se realizó un secuenciamiento del transcriptoma para identificar los efectores y las vías de señalización posteriores.
Nuestros hallazgos demuestran que HMMR está significativamente sobreexpresado en los tejidos y las líneas celulares de cáncer de colon, lo que se correlaciona con un mal pronóstico para los pacientes. Los estudios funcionales revelaron que la sobreexpresión de HMMR promueve la proliferación, la migración y la resistencia a la quimioterapia, mientras que su silenciamiento ejerce efectos inhibitorios. En particular, se identificó que el componente del procesoma de la subunidad pequeña UTP20 (UTP20) es un efector posterior clave de HMMR, y su expresión aumenta cuando se sobreexpresa HMMR. La sobreexpresión de UTP20 promovió la proliferación y la migración de las células de cáncer de colon.
Además, se descubrió que HMMR puede mejorar significativamente la proliferación y la migración en las células de cáncer de colon al regular la vía de señalización mTOR.
En conclusión, HMMR desempeña un papel importante en la promoción de la progresión en las células de cáncer de colon y se espera que sea un posible objetivo terapéutico.
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