El análisis de secuenciación a nivel de célula individual revela a CHURC1 como un oncogen no canónico que regula la carcinogénesis colo-rectal impulsada por células goblet.

El cáncer colorrectal (CRC) es un tipo de tumor maligno con una etiología incompletamente comprendida, especialmente en relación con los orígenes celulares específicos que desencadenan la tumorigénesis. Las células precisas que inician la transformación cancerosa dentro del complejo entorno tisular del colon y recto permanecen en gran medida desconocidas, contribuyendo a los desafíos en la prevención y detección temprana de esta enfermedad. En este estudio, empleamos secuenciación de RNA de células individuales para analizar 14 muestras de tumores CRC, poliposis intestinales y tejidos normales adyacentes recogidas de cuatro pacientes con CRC. Nuestro análisis reveló que las células goblet son una posible nueva origen celular para el CRC.

Al comparar los genes expresados diferencialmente significativamente en subpoblaciones de células goblet entre tumores CRC y tejidos paratumorales, y superponiéndolos con una base de datos de factores de transcripción humanos, identificamos Churchill Domain Containing 1 (CHURC1) como altamente expresado en pacientes con CRC. Hipotetizamos que CHURC1 es un activador de transcripción (TA) debido a la incorporación del dominio Churchill.

Sin embargo, pruebas más exhaustivas demostraron que CHURC1 no es un TA y funciona como un nuevo oncogén que promueve la proliferación y metástasis del CRC.

Además, descubrimos que CHURC1 influye significativamente en el lanzamiento de citocinas inmunes dentro del microentorno inmunológico tumoral y actúa como un predictor negativo para las células T reactivas a los tumores en la inmunoterapia. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que CHURC1, que es expresado diferencialmente significativamente en células goblet, es un nuevo oncogén implicado en el desarrollo del CRC, presentando un objetivo terapéutico prometedor para su tratamiento.