El microbioma intratumoral: un factor regulador crucial en el desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal (CRC) es uno de los cánceres más agresivos, y los estudios han demostrado que los microbios presentes en los tumores desempeñan un papel crucial en el CRC. Las metodologías avanzadas, que incluyen tecnologías de célula única y espacial, secuenciación de alta resolución e integración multiómica, están revelando ahora la compleja composición y función del microbioma intratumoral. A nivel mecanístico, estas comunidades microbianas contribuyen al inicio del CRC al actuar como mutágenos directos que inducen inestabilidad genómica, perpetúan un estado de inflamación crónica y activan vías carcinogénicas específicas.

Además, promueven activamente la progresión tumoral y la diseminación metastásica a través de múltiples mecanismos, incluido el ajuste de las principales vías de señalización oncogénica, la remodelación extensa del microambiente inmunitario tumoral y la facilitación de un nicho pro-metastásico. Dadas estas profundas e integrales influencias, el microbioma intratumoral presenta un potencial significativo como fuente de biomarcadores diagnósticos y pronósticos, lo que ofrece un considerable potencial para el seguimiento no invasivo y la mejora de la estratificación del riesgo en la práctica clínica. Desde el punto de vista terapéutico, las estrategias de intervención están evolucionando rápidamente y abarcan enfoques como la modulación del microbioma para mejorar las terapias convencionales, la eliminación precisa de bacterias patógenas, la utilización de microbios intrínsecamente antitumorales y la ingeniería de bacterias sintéticas como terapias vivientes dirigidas. Esta revisión describe de forma exhaustiva los métodos de investigación actuales, detalla los conocimientos mecanísticos y analiza el enfoque terapéutico del microbioma intratumoral, con el objetivo de proporcionar un marco fundamental para el desarrollo de nuevas y eficaces estrategias en la medicina de precisión del CRC.