Subconjuntos de células NK anticancerígenos específicos del tejido identificados en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal expresan objetivos terapéuticos candidatos.

Las metástasis hepáticas son relativamente resistentes al bloqueo de puntos de control en la terapia inmune. El tejido hepático tiene características distintivas que incluyen altos números de células NK.

Por lo tanto, fue importante realizar un análisis a profundidad del nivel de célula única de las células NK en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) con el objetivo de desentrañar su diversidad y identificar candidatos para objetivos terapéuticos. Al combinar el análisis transcriptómico de célula única sin sesgo con la citometría de flujo multiparamétrica, identificamos una familia abundante de células NK intrahepáticas CD56bright en CRLM dotadas de funciones antitumorales que resultan de programas específicos del hígado. Las células NK intrahepáticas CD56bright y CD56dim expresaron factores de transcripción únicos (IRF8, TOX2), un alto nivel de quimiocinas y puntos de control inmunes objetables, que incluyen CXCR4 y el miembro de la familia del receptor IL-1, IL-1R8. El bloqueo farmacológico de CXCR4 y una mAb anti-IL-1R8 mejoraron la función efectora de las células NK en CRLM.

Dirigir la diversidad de las células NK hepáticas y sus repertorios únicos de puntos de control inmunes es clave para optimizar los protocolos actuales de terapia inmune en CRLM.