La edad biológica, estimada mediante relojes basados en metilación del ADN (DNAm), se ha asociado con el riesgo de cáncer de pulmón.
Sin embargo, la magnitud en que las conductas de consumo de tabaco pueden explicar esta asociación y la capacidad de los relojes DNAm y sus componentes para informar sobre la evaluación del riesgo de cáncer de pulmón aún no se ha aclarado.
Este estudio tuvo como objetivo evaluar la relación entre los relojes DNAm, el consumo de tabaco y el riesgo de cáncer de pulmón. Analizamos cuatro cohortes prospectivas (MCCS, Australia, 324 casos/324 controles; NSHDS, Suecia, 190 casos/190 controles; EPIC, Italia, 160 casos/107 controles; y NOWAC, Noruega, 115 casos/70 controles) con muestras de sangre recogidas antes del diagnóstico de cáncer de pulmón. Los participantes del estudio se limitaron a aquellos con un historial de consumo de tabaco. Se utilizó muestreo por incidencia para emparejar un control con cada caso de cáncer de pulmón en MCCS y NSHDS, según cohorte, sexo, fecha de recogida de sangre, edad y estado de consumo de tabaco.
Se comparó el rendimiento discriminativo del riesgo de los relojes DNAm ajustados por edad y sus componentes con el modelo de riesgo de cáncer de pulmón Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian 2012 (PLCOm2012).
Encontramos que varios relojes DNAm estuvieron asociados positivamente con el riesgo de cáncer de pulmón (Hannum: OR=1.13, IC del 95%=1.02-1.26; PhenoAge: OR=1.25, IC del 95%=1.12-1.40; DunedinPACE: OR=1.44, IC del 95%=1.29-1.62; PCGrimAge (un GrimAge desnocido por componentes principales): OR=1.79, IC del 95%=1.56-2.06), después de ajustar por edad y consumo de tabaco. El consumo de tabaco explicó una proporción modesta de la varianza en la mayoría de los relojes DNAm ajustados por edad (R2
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